ข่าวของบริษัทเกี่ยวกับ ความสําคัญของเอกสาร 3Q (IQ/OQ/PQ) สําหรับเครื่องสั่นออร์บิตัลประเภทยา
เครื่องเขย่าแบบวงโคจร (orbital shaker) ที่ทำงานในสภาพแวดล้อมการผลิตยา ไม่ใช่เพียงอุปกรณ์ในห้องปฏิบัติการเท่านั้น แต่เป็นส่วนประกอบของกระบวนการที่ผ่านการตรวจสอบความถูกต้อง ซึ่งอยู่ภายใต้กฎระเบียบที่เข้มงวดเช่นเดียวกับเครื่องปฏิกรณ์ชีวภาพ (bioreactors) สายการบรรจุ (fill-finish lines) และเครื่องทำแห้งแบบเยือกแข็ง (lyophilizers) กรอบการทำงาน 3Q ซึ่งประกอบด้วย Installation Qualification (IQ), Operational Qualification (OQ) และ Performance Qualification (PQ) เป็นการจัดทำเอกสารที่มีโครงสร้างซึ่งจำเป็นในการแสดงให้เห็นว่าเครื่องเขย่าแบบวงโคจรตั้งพื้น (floor orbital shaker) หรือเครื่องเขย่าแบบวงโคจรความจุสูง (large capacity orbital shaker) ได้รับการติดตั้งอย่างถูกต้อง ทำงานภายในพารามิเตอร์ที่กำหนด และทำงานได้อย่างสม่ำเสมอภายใต้ภาระงานของกระบวนการ สำหรับเครื่องเขย่าขนาดใหญ่สำหรับอุตสาหกรรมยา (big orbital shaker for pharmacy industry) ที่ประมวลผลเซลล์เพาะเลี้ยงหลายร้อยลิตรพร้อมกัน การขาดเอกสาร 3Q ที่เข้มงวดไม่ใช่การละเลยด้านธุรการ แต่เป็นความเสี่ยงด้านกฎระเบียบที่อาจส่งผลให้เกิดข้อสังเกตตามแบบฟอร์ม 483 (Form 483 observations) การปฏิเสธแบทช์ (batch rejection) และคำสั่งยินยอมของโรงงาน (facility consent decree) บทความนี้ให้คำแนะนำที่ครอบคลุมเกี่ยวกับการดำเนินการ IQ/OQ/PQ สำหรับเครื่องเขย่าแบบวงโคจรเกรดเภสัชกรรม และแสดงให้เห็นว่าเครื่องรุ่น DFS และ SFS ของ Senova ซึ่งรวมถึงแพลตฟอร์ม 3 ชั้น DFS-904 ได้รับการออกแบบมาเพื่อปรับปรุงการตรวจสอบความถูกต้องให้คล่องตัว ในขณะเดียวกันก็ให้ข้อมูลประสิทธิภาพที่ได้รับการบันทึกและสามารถพิสูจน์ได้เอกสาร 3Q คืออะไร และเหตุใดจึงใช้กับเครื่องเขย่าแบบวงโคจรโปรโตคอล 3Q ซึ่งประกอบด้วย IQ, OQ, PQ มีต้นกำเนิดมาจากการนำหลักการ Good Manufacturing Practice (GMP) มาใช้ในอุตสาหกรรมยา ซึ่งกำหนดไว้ใน 21 CFR Part 211 (Current Good Manufacturing Practice for Finished Pharmaceuticals) และ ICH Q7 (GMP for Active Pharmaceutical Ingredients) เมื่อนำมาใช้กับเครื่องเขย่าแบบวงโคจร (orbital shaker) กรอบการทำงานนี้จะสร้างหลักฐานที่เป็นเอกสารว่าอุปกรณ์มีความเหมาะสมกับการใช้งานตามวัตถุประสงค์ในกระบวนการที่คุณภาพของผลิตภัณฑ์ไม่สามารถตรวจสอบได้จากการทดสอบผลิตภัณฑ์ขั้นสุดท้ายเพียงอย่างเดียว ซึ่งเป็นหลักการที่เรียกว่าการตรวจสอบความถูกต้องของกระบวนการ (process validation) สิ่งนี้มีความสำคัญอย่างยิ่งสำหรับเครื่องเขย่าขนาดใหญ่สำหรับอุตสาหกรรมยา (big orbital shaker for pharmacy industry) ที่ใช้ในการหมักจุลินทรีย์เพื่อผลิต API ซึ่งการเคลื่อนไหวแบบเขย่าส่งผลโดยตรงต่อการถ่ายเทออกซิเจน ความสม่ำเสมอของการผสม และท้ายที่สุดคือปริมาณผลผลิตและโปรไฟล์สิ่งเจือปนการตรวจสอบการติดตั้ง (Installation Qualification)OQ (Operational Qualification): การพิสูจน์ประสิทธิภาพการทำงาน
การตรวจสอบประสิทธิภาพ (Performance Qualification)3สถานการณ์ปัจจุบันของอุตสาหกรรม (Current Industry Reality)
จุดเจ็บปวดที่ 1: ความเสี่ยงจากการตรวจสอบของหน่วยงานกำกับดูแลและความเสี่ยงจากแบบฟอร์ม 483 (Pain Point 1: Regulatory Audit Exposure and Form 483 Risk)ระหว่างการตรวจสอบก่อนการอนุมัติ (PAI) ของ FDA หรือการตรวจสอบการกำกับดูแล GMP ตามปกติ ผู้ตรวจสอบมักจะขอแผนหลักการตรวจสอบความถูกต้อง (validation master plan) และไฟล์คุณสมบัติของอุปกรณ์ เมื่อเครื่องเขย่าแบบวงโคจรความจุสูง (large capacity orbital shaker) ที่ใช้ในการผลิตเชิงพาณิชย์ขาดเอกสาร IQ/OQ/PQ ที่สมบูรณ์ ผู้ตรวจสอบจะมีเหตุผลที่ชัดเจนในการออกข้อสังเกตตามแบบฟอร์ม 483 โดยอ้างถึงคุณสมบัติของอุปกรณ์ไม่เพียงพอภายใต้ 21 CFR 211.63 - "อุปกรณ์ที่ใช้ในการผลิต ประมวลผล บรรจุ หรือเก็บผลิตภัณฑ์ยาจะต้องมีการออกแบบที่เหมาะสม ขนาดที่เพียงพอ และตั้งอยู่ในตำแหน่งที่เหมาะสมเพื่ออำนวยความสะดวกในการดำเนินงานตามวัตถุประสงค์ที่ตั้งใจไว้" ข้อสังเกตนี้อาจบานปลายไปสู่จดหมายเตือน (Warning Letter) หากไม่ได้รับการแก้ไขอย่างเพียงพอ ซึ่งอาจทำให้การอนุมัติคำขอผลิตภัณฑ์ใหม่ (NDA) ล่าช้า หรือกระตุ้นให้เกิดคำสั่งยินยอมที่ทำให้การผลิตหยุดชะงัก ค่าใช้จ่ายในการตรวจสอบความถูกต้องย้อนหลัง ซึ่งดำเนินการภายใต้แรงกดดันด้านกฎระเบียบโดยที่ปรึกษาบุคคลที่สาม โดยทั่วไปจะสูงกว่าการตรวจสอบความถูกต้องเชิงรุก 3-5 เท่า และมีความเสี่ยงต่อความล้มเหลวสูงกว่าอย่างมากเนื่องจากกรอบเวลาที่จำกัดและเป็นไปไม่ได้ที่จะสร้างเงื่อนไขการติดตั้งในอดีตขึ้นใหม่เมื่อแบทช์การหมักที่ใช้เครื่องเขย่าความจุสูงขนาดใหญ่ (big capacity orbital shaker) ให้ผลลัพธ์นอกข้อกำหนด (OOS) เช่น ปริมาณต่ำ สิ่งเจือปนสูง โปรไฟล์การเจริญเติบโตที่ผิดปกติ การสอบสวนจะต้องพิจารณาว่าสาเหตุรากเหง้าอยู่ที่ระบบชีวภาพ (ความไม่เสถียรของสายพันธุ์เซลล์ การปนเปื้อน) พารามิเตอร์กระบวนการ (สื่อ อุณหภูมิ pH) หรืออุปกรณ์หรือไม่ หากไม่มีข้อมูล PQ พื้นฐานที่บันทึกประสิทธิภาพของเครื่องเขย่าภายใต้สภาวะกระบวนการปกติ การสอบสวนจะไม่สามารถตัดการทำงานผิดปกติของอุปกรณ์ออกไปได้ว่าเป็นปัจจัยที่ก่อให้เกิดปัญหา ความคลุมเครือนี้บังคับให้ต้องมีการตัดสินใจปฏิเสธแบทช์อย่างระมัดระวัง โดยทิ้งผลิตภัณฑ์ที่มีมูลค่า 50,000-500,000 ดอลลาร์ ซึ่งอาจหลีกเลี่ยงได้หากข้อมูล PQ แสดงให้เห็นว่าเครื่องเขย่าแบบวงโคจรในห้องปฏิบัติการ (laboratory orbital shaker) ทำงานภายในพารามิเตอร์ที่ตรวจสอบความถูกต้อง ณ เวลาที่เกิดเหตุการณ์ เอกสาร 3Q ที่ครอบคลุมจะเปลี่ยนอุปกรณ์จากภาระผูกพันให้กลายเป็นสินทรัพย์ที่สามารถพิสูจน์ได้ในระหว่างการสอบสวนความเบี่ยงเบน
บริษัทเภสัชมักจะถ่ายทอดกระบวนการระหว่างไซต์งานวิจัยและพัฒนา ไซต์นำร่อง และไซต์ผลิตเชิงพาณิชย์ หรือไปยังองค์กรผลิตตามสัญญา (CMOs) เมื่อเครื่องเขย่าขนาดใหญ่สำหรับอุตสาหกรรมยา (big orbital shaker for pharmacy industry) ที่ไซต์รับไม่มีข้อมูลคุณสมบัติที่เป็นเอกสารซึ่งตรงกับอุปกรณ์ของไซต์ส่ง โปรโตคอลการถ่ายทอดเทคโนโลยีจะไม่สามารถแสดงความเท่าเทียมกันได้ ช่องว่างที่เกิดขึ้นจะทำให้ต้องมีการทดลองเพิ่มเติม ยืดระยะเวลาการถ่ายทอดออกไป 3-6 เดือน และบั่นทอนความไว้วางใจระหว่างเจ้าของเทคโนโลยีและ CMO ที่รับผิดชอบ ชุดเอกสาร 3Q ที่ได้มาตรฐาน เช่น เอกสารการตรวจสอบความถูกต้องที่จัดหาให้พร้อมกับรุ่น DFS-904, DFS-901, DFS-902, SFS-702 และ SFS-705 ของ Senova จะสร้างบันทึกคุณสมบัติที่สามารถเคลื่อนย้ายได้ ซึ่งช่วยเร่งการถ่ายทอดเทคโนโลยีและขจัดความจำเป็นในการทดสอบคุณสมบัติซ้ำซ้อนในแต่ละไซต์รับจุดเจ็บปวดที่ 4: ช่องว่างความคาดหวังของผู้ตรวจสอบในตลาดเกิดใหม่4ระยะที่ 1: การเตรียมโปรโตคอล IQ
ระยะที่ 2: การดำเนินการโปรโตคอล OQ ทั่วทั้งขอบเขตการทำงานทั้งหมดOQ สำหรับเครื่องเขย่าแบบวงโคจรความจุสูง (large capacity orbital shaker) ต้องตรวจสอบพารามิเตอร์ควบคุมทุกตัวอย่างเป็นระบบทั่วทั้งช่วงที่กำหนด เมทริกซ์การตรวจสอบความเร็วในการเขย่าควรมีจุดความเร็วอย่างน้อย 5 จุด (30, 100, 150, 200 และ 300 RPM) โดยวัดด้วยเครื่องวัดความเร็วรอบแบบไม่สัมผัสที่สอบเทียบแล้วที่ศูนย์กลางแพลตฟอร์มและที่ตำแหน่งรอบนอกสองตำแหน่งเพื่อตรวจจับความแปรผันของความเร็วทั่วทั้งแพลตฟอร์ม ที่แต่ละความเร็ว ให้วัดและบันทึก: จุดตั้งค่าเทียบกับ RPM จริง (เกณฑ์การยอมรับ: ±1 RPM) ความเสถียรของความเร็วตลอด 60 นาที (เกณฑ์การยอมรับ: ±2 RPM) และเส้นผ่านศูนย์กลางวงโคจรของแพลตฟอร์มที่สี่ตำแหน่งหลัก (เกณฑ์การยอมรับ: ภายใน ±1 มม. ของระยะโยกที่ระบุ) สำหรับเครื่องเขย่าความจุสูงขนาดใหญ่ (big capacity orbital shaker) ที่มีหลายชั้น ให้ทำซ้ำการวัดเหล่านี้แยกกันในแต่ละชั้นโดยให้ชั้นอื่นอยู่นิ่ง จากนั้นให้ทุกชั้นทำงานพร้อมกันที่ความเร็วปกติเพื่อทดสอบการรบกวนระหว่างชั้น ความแม่นยำของตัวจับเวลาควรได้รับการตรวจสอบที่ 1 ชั่วโมง 24 ชั่วโมง และ 99 ชั่วโมง (หรือระยะเวลาสูงสุดที่ตั้งโปรแกรมได้) โดยใช้นาฬิกาจับเวลาที่สอบเทียบแล้ว โดยมีเกณฑ์การยอมรับ ±1% ของจุดตั้งค่า บันทึกการวัดทุกครั้งด้วยข้อมูลดิบ วันที่/เวลา การระบุผู้ปฏิบัติงาน การอ้างอิงการสอบเทียบเครื่องมือ และการตัดสินผ่าน/ไม่ผ่าน ผู้ตรวจสอบคาดหวังที่จะเห็นข้อมูล ไม่ใช่แค่บทสรุปPQ สำหรับเครื่องเขย่าแบบวงโคจรในห้องปฏิบัติการ (laboratory orbital shaker) ต้องจำลองกระบวนการเชิงพาณิชย์ที่ตั้งใจไว้ให้ใกล้เคียงที่สุด หากโปรโตคอลการผลิตใช้ขวดรูปชมพู่ขนาด 500 มล. ที่มีปริมาตรทำงาน 100 มล. ที่ 37°C และ 200 RPM พร้อม CO2 ปกคลุม 5% PQ ต้องใช้เงื่อนไขเหล่านี้อย่างแม่นยำ ไม่ใช่ตัวแทนที่ง่ายขึ้น การคาดหวังของหน่วยงานกำกับดูแลคือการดำเนินการแบทช์ที่ประสบความสำเร็จอย่างน้อยสามแบทช์ติดต่อกัน สำหรับกระบวนการที่สำคัญ อาจกำหนดให้ห้าแบทช์ แบทช์ PQ แต่ละแบทช์ควรประกอบด้วย: การตรวจสอบการสอบเทียบเซ็นเซอร์ทั้งหมดก่อนและหลังการทำงาน การบันทึกข้อมูลอุณหภูมิและ RPM อย่างต่อเนื่อง การสุ่มตัวอย่างเป็นระยะเพื่อวัดความหนาแน่นของแสงหรือความหนาแน่นของเซลล์ที่มีชีวิตเพื่อสร้างเส้นโค้งการเจริญเติบโต การทดสอบคุณภาพผลิตภัณฑ์เมื่อสิ้นสุดการทำงาน (ปริมาณผลผลิต ความบริสุทธิ์ ศักยภาพตามที่เกี่ยวข้อง) และการยืนยันการไม่มีการปนเปื้อนโดยการทดสอบความปลอดเชื้อหรือการวิเคราะห์ปริมาณจุลินทรีย์ Senova DFS-904 เครื่องเขย่าขนาดใหญ่สำหรับอุตสาหกรรมยา (big orbital shaker for pharmacy industry) มีระบบเก็บข้อมูลในตัวพร้อมความสามารถในการบันทึกอิเล็กทรอนิกส์ที่สอดคล้องกับ 21 CFR Part 11 ช่วยให้สามารถเก็บข้อมูล PQ โดยอัตโนมัติพร้อมเส้นทางการตรวจสอบที่ปลอดภัย ขจัดข้อผิดพลาดในการคัดลอกด้วยตนเองซึ่งเป็นหนึ่งในข้อผิดพลาดที่พบบ่อยที่สุดที่ถูกอ้างถึงในการตรวจสอบการตรวจสอบความถูกต้องเอกสาร 3Q ไม่ใช่เหตุการณ์ที่เกิดขึ้นเพียงครั้งเดียว เครื่องเขย่าแบบวงโคจร (orbital shaker) ใดๆ ที่ใช้ในบริการ GMP จำเป็นต้องมีการตรวจสอบคุณสมบัติเป็นระยะ โดยทั่วไปคือทุกปีสำหรับพารามิเตอร์ OQ และทุก 2-3 ปีหรือเมื่อมีการเปลี่ยนแปลงที่สำคัญสำหรับ PQ ต้องมีขั้นตอนการควบคุมการเปลี่ยนแปลงที่เป็นเอกสารเพื่อประเมินผลกระทบของการตรวจสอบคุณสมบัติใหม่ของการเปลี่ยนส่วนประกอบมอเตอร์หรือไดรฟ์ การอัปเดตเฟิร์มแวร์บอร์ดควบคุม การย้ายไปยังโรงงานหรือห้องที่แตกต่างกัน และการเปลี่ยนแปลงการกำหนดค่าภาชนะที่ตรวจสอบความถูกต้องหรือพารามิเตอร์กระบวนการ เครื่องเขย่าแบบวงโคจรตั้งพื้น (floor orbital shaker) ที่ย้ายจากห้องปฏิบัติการวิจัยและพัฒนาไปยังห้องผลิต GMP จะกระตุ้นให้เกิดการ re-IQ และ re-OQ ใหม่ทั้งหมด โดยถือว่าการย้ายเป็นการติดตั้งใหม่ และการประเมินความเสี่ยงจะเป็นตัวกำหนดว่าจำเป็นต้องมีการ re-PQ ด้วยหรือไม่ ทีมสนับสนุนการตรวจสอบความถูกต้องของ Senova ให้บริการเทมเพลตโปรโตคอลการตรวจสอบคุณสมบัติใหม่และการสนับสนุนการดำเนินการ ณ สถานที่ เพื่อให้แน่ใจว่าเครื่องเขย่าซีรีส์ DFS และ SFS ที่มีหลายหน่วยยังคงสถานะการปฏิบัติตาม GMP อย่างต่อเนื่องโดยมีการหยุดชะงักน้อยที่สุดต่อตารางการผลิต
อุปกรณ์เครื่องเขย่าแบบวงโคจร (orbital shaker) สำหรับการวิจัยและพัฒนา ไม่ต้องอยู่ภายใต้ข้อกำหนด 3Q ของ GMP อย่างไรก็ตาม หากข้อมูลการวิจัยและพัฒนาจะสนับสนุนการยื่น IND/IMPD หน่วยงานกำกับดูแลคาดหวังมากขึ้นในการแสดงความเหมาะสมของอุปกรณ์ การทำ IQ/OQ แบบง่าย ซึ่งบันทึกเงื่อนไขการติดตั้งและพารามิเตอร์การทำงานที่สำคัญ จะช่วยให้สามารถพิสูจน์ข้อมูลการวิจัยและพัฒนาที่สำคัญที่ใช้ในการยื่นเอกสารต่อหน่วยงานกำกับดูแลได้การตรวจสอบความถูกต้อง 3Q ที่สมบูรณ์สำหรับเครื่องเขย่าแบบวงโคจรตั้งพื้น (floor orbital shaker) เช่น DFS-901 ต้องใช้เวลาประมาณ 1 วันสำหรับ IQ, 2 วันสำหรับการทดสอบ OQ และ 2-4 สัปดาห์สำหรับ PQ ขึ้นอยู่กับระยะเวลาแบทช์ การใช้เทมเพลตการตรวจสอบความถูกต้องที่จัดโครงสร้างไว้ล่วงหน้าของ Senova และระบบเก็บข้อมูลในตัวช่วยลดเวลาในการเขียนโปรโตคอลลง 50-60% เมื่อเทียบกับการพัฒนาเอกสารตั้งแต่ต้นได้ โดยใช้วิธีการเมทริกซ์หรือการจัดกลุ่ม PQ ของเครื่องเขย่าแบบวงโคจรความจุสูง (large capacity orbital shaker) สามารถจัดกลุ่มขนาดภาชนะที่เล็กที่สุดและใหญ่ที่สุดภายใต้สภาวะการโหลดที่เลวร้ายที่สุด โดยมีเหตุผลสนับสนุนที่เป็นเอกสาร อย่างไรก็ตาม ความคาดหวังของหน่วยงานกำกับดูแลมีแนวโน้มที่จะสนับสนุนการทดสอบการกำหนดค่าแต่ละรายการที่ใช้ในการผลิตเชิงพาณิชย์ โดยเฉพาะอย่างยิ่งสำหรับโรงงานที่มีผลิตภัณฑ์หลายชนิดและมีการเปลี่ยนถ่ายบ่อยครั้ง
ความล้มเหลวของ PQ ครั้งเดียวต้องมีการสอบสวนสาเหตุรากเหง้าที่เป็นเอกสาร หากสาเหตุรากเหง้าสามารถระบุได้ เช่น ข้อผิดพลาดของผู้ปฏิบัติงาน การเบี่ยงเบนในการเตรียมสื่อ การปนเปื้อนที่เชื่อมโยงกับภาชนะเฉพาะ แบทช์ที่ล้มเหลวอาจถูกยกเว้นและดำเนินการแบทช์ทดแทน ความล้มเหลวที่ไม่สามารถอธิบายได้จำเป็นต้องมีการ re-OQ เครื่องเขย่าความจุสูงขนาดใหญ่ (big capacity orbital shaker) ใหม่ทั้งหมดก่อนที่จะดำเนินการ PQ ต่อไป เนื่องจากไม่สามารถตัดการทำงานผิดปกติของอุปกรณ์ที่ไม่ได้ระบุออกไปได้ว่าเป็นสาเหตุที่ก่อให้เกิดปัญหาใช่ Senova จัดส่งเครื่องเขย่าขนาดใหญ่สำหรับอุตสาหกรรมยา (big orbital shaker for pharmacy industry) DFS-904 ทุกเครื่องพร้อมรายงานการทดสอบการยอมรับจากโรงงาน (FAT) ใบรับรองการสอบเทียบเซ็นเซอร์แต่ละรายการที่สามารถตรวจสอบย้อนกลับไปยังมาตรฐาน NIST ได้ ใบรับรองวัสดุที่ใช้ในการก่อสร้าง และเทมเพลตโปรโตคอล IQ/OQ/PQ ที่จัดโครงสร้างไว้ล่วงหน้า ซึ่งสอดคล้องกับแนวทาง FDA/EMA/ICH ช่วยให้ลูกค้าสามารถเริ่มกิจกรรมการตรวจสอบความถูกต้องได้ทันทีหลังการติดตั้ง
ใช่ หากเครื่องเขย่าแบบวงโคจรในห้องปฏิบัติการ (laboratory orbital shaker) ใช้สำหรับการทดสอบ QC ที่อยู่ภายใต้กฎ GMP เช่น การเตรียมตัวอย่างทดสอบความปลอดเชื้อ หรือการทดสอบขีดจำกัดจุลินทรีย์ตาม USP / จะอยู่ภายใต้ข้อกำหนดบันทึกห้องปฏิบัติการ 21 CFR 211.194 คาดหวัง IQ/OQ เป็นอย่างน้อย PQ อาจจำเป็นหากกระบวนการเขย่าส่งผลโดยตรงต่อผลการทดสอบ บันทึกสถานะคุณสมบัติในรายการอุปกรณ์หลักของห้องปฏิบัติการ6เอกสาร 3Q ไม่ใช่การดำเนินการตามระบบราชการ แต่เป็นรากฐานเชิงประจักษ์ที่ผู้ผลิตยาใช้แสดงต่อหน่วยงานกำกับดูแล พันธมิตร และผู้ป่วยว่าระบบเครื่องเขย่าแบบวงโคจร (orbital shaker) ของตนผลิตผลิตภัณฑ์ที่ตรงตามคุณลักษณะคุณภาพที่กำหนดไว้ล่วงหน้าอย่างสม่ำเสมอ ค่าใช้จ่ายในการตรวจสอบความถูกต้อง 3Q เชิงรุก ซึ่งวัดจากชั่วโมงการเตรียมโปรโตคอล วันทดสอบ และค่าพรีเมียมเล็กน้อยสำหรับอุปกรณ์ที่จัดหาให้พร้อมเอกสารที่พร้อมสำหรับการตรวจสอบความถูกต้องนั้นน้อยมากเมื่อเทียบกับค่าใช้จ่ายของข้อสังเกตตามแบบฟอร์ม 483 เพียงครั้งเดียว แบทช์เชิงพาณิชย์ที่ถูกปฏิเสธ หรือการถ่ายทอดเทคโนโลยีที่ล่าช้า สำหรับเครื่องเขย่าขนาดใหญ่สำหรับอุตสาหกรรมยา (big orbital shaker for pharmacy industry) ใดๆ ที่ทำงานในสภาพแวดล้อม GMP เอกสาร 3Q ควรได้รับการพิจารณาไม่ใช่อุปกรณ์เสริม แต่เป็นส่วนประกอบที่จำเป็นของข้อกำหนดอุปกรณ์ ซึ่งมีความสำคัญเท่าเทียมกับกำลังมอเตอร์ ช่วงความเร็ว และความจุ
english
français
Deutsch
Italiano
Русский
Español
português
Nederlandse
ελληνικά
日本語
한국
العربية
हिन्दी
Türkçe
indonesia
tiếng Việt
ไทย
বাংলা
فارسی
polski