CIP و SIP چیست و آیا در دستگاه های خشک کن فریز مورد نیاز هستند؟

یک ما اعتبارسنجی تمیز کردن و تست پوشش ریبوفلاوین را به طور قابل توجهی ساده می کنند. مدرن نقش محوری در تحقیق و توسعه بیودارویی ایفا می کند و شکاف بین طراحی فرمولاسیون در مقیاس کوچک و تولید کامل تجاری را پر می کند. در تولید داروی مدرن، اطمینان از خلوص مطلق نمونه، نتایج دسته ای قابل تکرار و کنترل دقیق آلودگی متقابل بسیار مهم است. با حرکت پروتکل های فرمولاسیون از غربالگری رومیزی به ارزیابی در مقیاس آزمایشی، درک پروتکل های بهداشت خودکار ضروری می شود. سیستم های تمیز کردن در محل (CIP) و استریل کردن در محل (SIP) استانداردهای طلایی صنعتی تثبیت شده برای خطوط تولید تجاری را نشان می دهند، اما تعیین اینکه آیا آنها به طور دقیق در مقیاس آزمایشی یک ما اعتبارسنجی تمیز کردن و تست پوشش ریبوفلاوین را به طور قابل توجهی ساده می کنند. یا یک آزمایشی که با تزریقی های استریل، بیوداروها یا داروهای با قدرت بالا سروکار دارد، CIP/SIP خودکار برای انطباق با مقررات و جلوگیری از آلودگی متقابل ضروری است. با ظرفیت متوسط ​​ضروری هستند، نیاز به تجزیه و تحلیل دقیق خطرات فرآیند، ویژگی های محصول، الزامات نظارتی و سرمایه گذاری مالی دارد. این مقاله مروری فنی جامع بر اصول CIP و SIP ارائه می دهد، به نقاط درد حیاتی صنعت می پردازد و سناریوهای کاربردی را برای خشک کردن انجمادی آزمایشی ارزیابی می کند. علاوه بر این، ما بررسی می کنیم که چگونه خشک کن انجمادی آزمایشی 10 کیلوگرمی Senova Biotech با کارایی بالا - مجهز به رابط صفحه لمسی PLC هوشمند، کنترل دمای قفسه روغن حرارتی دقیق و قابلیت های تمیز کردن قابل تنظیم - راه حلی بهینه را برای آزمایشگاه های دارویی که به دنبال مقیاس بندی یکپارچه فرآیند و تضمین کیفیت بی قید و شرط هستند، ارائه می دهد.

تمیز کردن در محل (CIP) و استریل کردن در محل (SIP) سیستم های بهداشت خودکار هستند که برای تمیز کردن و استریل کردن سطوح داخلی فرآیند بدون نیاز به جداسازی مکانیکی تجهیزات طراحی شده اند. در مهندسی خشک کردن انجمادی، این سیستم ها تضمین می کنند که محفظه های خشک کردن، مجموعه قفسه های داخلی، کویل های کندانسور و مجاری بخار متصل شده، عاری از باقی مانده های شیمیایی، ذرات جامد و آلاینده های بیولوژیکی زنده باقی می مانند.

تمیز کردن در محل (CIP) به یک فرآیند شستشوی مکانیکی و شیمیایی خودکار اشاره دارد که مواد فعال دارویی (API)، مواد کمکی، پروتئین ها و آلاینده های شیمیایی را از سطوح داخلی حذف می کند. یک آزمایشی که با تزریقی های استریل، بیوداروها یا داروهای با قدرت بالا سروکار دارد، CIP/SIP خودکار برای انطباق با مقررات و جلوگیری از آلودگی متقابل ضروری است. مدرن مجهز به CIP از شبکه ای از نازل های اسپری چرخان با راندمان بالا یا توپ های اسپری ثابت که به طور استراتژیک در سراسر محفظه خشک کردن و کندانسور قرار گرفته اند، استفاده می کند. چرخه CIP رسانه های شستشو - مانند آب خالص (PW)، آب تزریقی (WFI) و شوینده های تمیز کننده قلیایی یا اسیدی تخصصی - را با فشارهای کنترل شده، نرخ جریان و دماهای بالا گردش می دهد. راندمان تمیز کردن به عمل هم افزایی انرژی جنبشی پویا (تنش برشی دیواره سیال ایجاد شده توسط جت های ضربه)، حلالیت شیمیایی، تخریب حرارتی خاک و زمان های چرخه برنامه ریزی شده بستگی دارد. سیستم های CIP به طور سیستماتیک خطرات آلودگی متقابل باقی مانده بین دسته های محصول را تا آستانه های تمیز بودن در حد قسمت در میلیون (PPM) از بین می برند.

استریل کردن در محل (SIP) که اغلب بخار در محل نامیده می شود، یک روش استریل کردن حرارتی خودکار است که پس از اتمام چرخه CIP انجام می شود. SIP از بخار خالص اشباع شده، تولید شده از آب تزریقی، با فشارهای بین 2.0 بار و 3.0 بار و دماهای بین 121 درجه سانتیگراد تا 123 درجه سانتیگراد (250 درجه فارنهایت تا 253 درجه فارنهایت) استفاده می کند. بخار مستقیماً به مخازن خلاء و کندانسور تزریق می شود و این شرایط دمایی بالا را برای مدت زمان معتبر (معمولاً 20 تا 30 دقیقه) حفظ می کند تا به سطح اطمینان استریلیتی (SAL) 10 ^{بدون جداسازی تجهیزات دست می یابد.} دست یابد و به طور کامل اندوسپورهای باکتریایی، قارچ ها و عوامل بیماری زای ویروسی را غیرفعال کند. از آنجایی که SIP ما اعتبارسنجی تمیز کردن و تست پوشش ریبوفلاوین را به طور قابل توجهی ساده می کنند. را در معرض فشارهای بخار مثبت و تنش حرارتی شدید قرار می دهد، ماشین آلات باید به عنوان یک مخزن تحت فشار تایید شده مطابق با استانداردهای بین المللی مانند ASME Section VIII یا PED (دستورالعمل تجهیزات تحت فشار) مهندسی شوند و دارای شیرهای ایزوله پنوماتیک با دمای بالا و جبران انبساط حرارتی باشند.

در سراسر بخش بیودارویی جهانی، آزمایشگاه های تحقیقاتی و کارخانه های تولید آزمایشی اغلب به رویه های تمیز کردن دستی برای تجهیزات ما اعتبارسنجی تمیز کردن و تست پوشش ریبوفلاوین را به طور قابل توجهی ساده می کنند. خود متکی هستند. تمیز کردن دستی مستلزم آن است که تکنسین ها درب محفظه را باز کنند، قفسه های فولاد ضد زنگ را به صورت دستی پاک کنند، کویل های کندانسور را با دست بشویند و ضدعفونی کننده های الکلی شیمیایی مانند ایزوپروپیل الکل (IPA) 70% را اسپری کنند. در حالی که ضدعفونی دستی ممکن است برای ترکیبات شیمیایی غیر استریل، غربالگری فرمولاسیون اولیه یا ترکیبات با قدرت کم کافی باشد، اما هنگام مقیاس بندی بیوداروهای با ارزش بالا، تزریقی های استریل، بیولوژیک ها یا درمان های انکولوژی، آسیب پذیری های شدیدی ایجاد می کند:

1. خطر بالای آلودگی متقابل و خطای انسانی: پاک کردن دستی ذاتاً غیرقابل تکرار است. اپراتورهای انسانی نمی توانند به طور مداوم به مناطق سایه دار، زیر قفسه ها، دم ها یا گوشه های مجرای بخار دسترسی پیدا کنند و مواد فعال دارویی (API) یا بار میکروبی نامرئی را باقی می گذارند که دسته های بعدی را به خطر می اندازد.

2. قرار گرفتن اپراتور در معرض ترکیبات خطرناک: تمیز کردن دستی محفظه هایی که حاوی ترکیبات قوی، عوامل سیتوتوکسیک یا ارگانیسم های بیولوژیکی خطرناک هستند، تکنسین های آزمایشگاه را در معرض خطرات مستقیم سلامتی و ایمنی قرار می دهد.

3. زمان توقف بیش از حد و هزینه های عملیاتی: جداسازی دستی، تمیز کردن، اتوکلاو کردن قطعات قابل جدا شدن و مونتاژ مجدد یک آزمایشی که با تزریقی های استریل، بیوداروها یا داروهای با قدرت بالا سروکار دارد، CIP/SIP خودکار برای انطباق با مقررات و جلوگیری از آلودگی متقابل ضروری است. آزمایشی، ساعت ها کار اختصاصی را می طلبد و باعث ایجاد گلوگاه های عملیاتی قابل توجه و کاهش بهره وری کارخانه می شود.

4. عدم انطباق با مقررات و موانع اعتبارسنجی: مقامات نظارتی مدرن (مانند FDA، EMA و NMPA) استانداردهای سختگیرانه cGMP و GAMP 5 را اجرا می کنند که نیازمند رویه های تمیز کردن معتبر، قابل تکرار و قابل ردیابی دیجیتالی هستند. روش های تمیز کردن دستی برای اعتبارسنجی و حسابرسی موفقیت آمیز بسیار دشوار است.

1. اطمینان کامل از استریلیتی و انطباق با مقررات: CIP/SIP خودکار چرخه های تمیز کردن و استریل کردن 100% قابل تکرار و ثبت شده دیجیتالی را تضمین می کند که کاملاً با دستورالعمل های cGMP، FDA 21 CFR Part 11 و Annex 1 مطابقت دارد.

2. انتقال فناوری و مقیاس بندی بدون اصطکاک: با ادغام CIP/SIP در یک آزمایشی که با تزریقی های استریل، بیوداروها یا داروهای با قدرت بالا سروکار دارد، CIP/SIP خودکار برای انطباق با مقررات و جلوگیری از آلودگی متقابل ضروری است. آزمایشی، دانشمندان فرمولاسیون می توانند چرخه های تمیز کردن را در مرحله آزمایشی توسعه داده و اعتبارسنجی کنند و امکان مقیاس بندی یکپارچه به خشک کن های انجمادی تولیدی بزرگ را فراهم می کند.

3. حداکثر استفاده از تجهیزات و کاهش هزینه های نیروی کار: چرخه های خودکار زمان چرخش بین دسته ها را به طور چشمگیری کوتاه می کنند، هزینه های نیروی کار دستی را کاهش می دهند و زمان توقف را به حداقل می رسانند.

4. افزایش ایمنی اپراتور: تمیز کردن خودکار محفظه از پرسنل تأسیسات در برابر قرار گرفتن در معرض مواد مخدر سمی، خطرناک یا قوی محافظت می کند.

تعیین اینکه آیا یک ما اعتبارسنجی تمیز کردن و تست پوشش ریبوفلاوین را به طور قابل توجهی ساده می کنند. آزمایشی را با CIP/SIP کامل تجهیز کنیم یا خیر، به طبقه بندی خاص محصول دارویی، فرکانس دسته تولید و پروفایل ریسک نظارتی بستگی دارد:

• تزریقی های پرخطر و HPAPI ها (CIP و SIP اجباری): برای تأسیساتی که فرمولاسیون های تزریقی استریل، واکسن های زنده، آنتی بادی های مونوکلونال، ژن درمانی یا مواد فعال دارویی با قدرت بالا (HPAPI) را پردازش می کنند، CIP و SIP خودکار برای اطمینان از استریلیتی مطلق و جلوگیری از آلودگی متقابل سمی اجباری هستند.

• تحقیقات و توسعه عمومی و کاربردهای غیر استریل (رویکرد ماژولار/دستی): برای آزمایشگاه های دانشگاهی، غربالگری فرمولاسیون اولیه، آماده سازی دوز جامد خوراکی یا پردازش معرف های تشخیصی، نصب معماری مخزن تحت فشار SIP کامل بر روی یک ما اعتبارسنجی تمیز کردن و تست پوشش ریبوفلاوین را به طور قابل توجهی ساده می کنند. آزمایشی می تواند هزینه های خرید سرمایه را دو یا سه برابر کند. در این محیط ها، خشک کن های انجمادی آزمایشی با دقت بالا که با فولاد ضد زنگ AISI 316L با پولیش آینه ای، گوشه های داخلی بدون درز و سیستم های یخ زدایی با گاز داغ برقی طراحی شده اند، تعادلی بهینه از بهداشت، قابلیت استفاده و مقرون به صرفه بودن را ارائه می دهند.

Senova Biotech با خشک کن انجمادی آزمایشی 10 کیلوگرمی پیشرفته خود (مدل BLK10kg / سری BXFD) به این چالش های چندوجهی صنعت پاسخ می دهد. این خشک کن انجمادی دارویی آزمایشی که با تزریقی های استریل، بیوداروها یا داروهای با قدرت بالا سروکار دارد، CIP/SIP خودکار برای انطباق با مقررات و جلوگیری از آلودگی متقابل ضروری است.پارامترهای فنی کلیدی و مشخصات عملکرد

• ظرفیت کندانسور یخ 10 کیلوگرم در هر دسته (عملکرد جذب آب 15 کیلوگرم در 24 ساعت)، با رسیدن به دماهای تله سرد تا -60 درجه سانتیگراد تا -80 درجه سانتیگراد برای فرمولاسیون های نقطه یوتکتیک بسیار پایین.مساحت قفسه و توزیع حرارتی:

• 0.5 متر مربع تا 1.07 متر مربع مساحت خشک کردن انجمادی مؤثر در 4 تا 5 قفسه فولاد ضد زنگ 316L. از سیستم گرمایش و سرمایش گردش روغن سیلیکون حرارتی با دقت بالا استفاده می کند و به محدوده دمای قفسه از -55 درجه سانتیگراد تا +70 درجه سانتیگراد با دقت فوق العاده ±0.5 درجه سانتیگراد دست می یابد.دقت سیستم خلاء:

• مجهز به پمپ خلاء دو مرحله ای پره ای دوار و کنترل خلاء دیجیتال، با دستیابی به خلاء نهایی کمتر از 1 پاسکال (< 0.01 mbar)، پشتیبانی از تصعید سریع و کنترل دقیق فشار.کنترل پیشرفته PLC زیمنس و صفحه لمسی:

• دارای سیستم PLC زیمنس بصری همراه با صفحه نمایش لمسی رنگی با وضوح بالا 7 اینچی یا 10 اینچی. این سیستم از 36 دستورالعمل خشک کردن انجمادی قابل تنظیم پشتیبانی می کند که هر کدام شامل حداکثر 40 بخش مجزا برای پیش انجماد، خشک کردن اولیه و خشک کردن ثانویه هستند.ثبت داده ها و انطباق:

• نمایش و ذخیره سازی در زمان واقعی منحنی های دما، سطوح خلاء و تاریخچه دسته برای بیش از 30 روز، همراه با توابع صادرات USB برای سوابق الکترونیکی و انطباق مسیر حسابرسی تحت 21 CFR Part 11.بهداشت محفظه بهینه شده و گزینه های ماژولار:

• ساخته شده با سطوح داخلی محفظه با زبری پولیش آینه ای Ra ≤ 0.4 µm. Senova Biotech انتخاب های بهداشتی انعطاف پذیر را ارائه می دهد - از یخ زدایی با گاز داغ برقی و طرح های قابل پاک کردن برای تحقیقات متنوع آزمایشگاهی، تا حلقه های نازل اسپری CIP سفارشی و ساخت مخزن SIP با درجه بندی فشار برای تولید درجه بالینی.پارامتر فنی

درخواست قیمت و کاتالوگ

https://www.youtube.com/watch?v=N9s2xWSLMu4