CIP و SIP چیست و آیا در دستگاه های خشک کن فریز مورد نیاز هستند؟

یک مدرنفریزر خشک کن آزمایشگاهینقش محوری در تحقیق و توسعه بیوفارماسیوتیک دارد و شکاف بین طراحی فرمول در مقیاس کوچک و تولید تجاری کامل را برطرف می کند.اطمینان از خلوص مطلق نمونهدر حالی که پروتکل های فرمولاسیون از غربالگری روی بنچ تا ارزیابی در مقیاس آزمایشی تغییر می کنند،درک پروتکل های بهداشت خودکار ضروری می شودسیستم های پاکسازی در محل (CIP) و استریلیزه در محل (SIP) استانداردهای طلایی صنعت را برای خطوط تولید تجاری نشان می دهند.اما تعیین اینکه آیا آنها به شدت در مقیاس آزمایشی ضروری هستندفریزر خشک کن آزمایشگاهییا ظرفیت متوسطفریزر خشک کن دارویینیاز به تجزیه و تحلیل دقیق خطرات فرآیند، ویژگی های محصول، الزامات قانونی و سرمایه گذاری مالی دارد.این مقاله یک مرور کلی فنی از اصول CIP و SIP را ارائه می دهد.، به نقاط حساس صنعت اشاره می کند و سناریوهای کاربرد برای خشک کردن منجمد آزمایشی را ارزیابی می کند.ما بررسی می کنیم که چگونه سینووا بیوتک 10 کیلوگرم آزمایش خشک کن منجمد با یک رابط هوشمند صفحه نمایش لمسی، کنترل دقيق درجه حرارت رف روغن حرارتیو قابلیت های تمیز کردن سفارشی شده، یک راه حل بهینه برای آزمایشگاه های داروسازی را ارائه می دهد که به دنبال مقیاس بندی بدون پیچ و خم فرآیند و تضمین کیفیت بدون سازش هستند..

پاکسازی در محل (CIP) و استریلیزه در محل (SIP) سیستم های بهداشتی خودکار طراحی شده برای تمیز کردن و استریلیزه کردن سطوح داخلی فرآیند بدون نیاز به جداسازی مکانیکی تجهیزات هستند.در مهندسی خشک کردن یخچال، این سیستم ها تضمین می کنند که اتاق های خشک کردن، قفسه های داخل قفسه ها، کویل های تهویه کننده و کانال های بخار متصل به یکدیگر از بقایای شیمیایی، ذرات باقی مانده،و آلاینده های بیولوژیکی زنده.

پاکسازی در محل (CIP)به یک فرآیند شستشوی مکانیکی و شیمیایی خودکار اشاره دارد که مواد تشکیل دهنده دارویی فعال (API) ، مواد کمکی، پروتئین ها و آلاینده های شیمیایی را از سطوح داخلی حذف می کند.فریزر خشک کن داروییمجهز به CIP از شبکه ای از نوزل های اسپری چرخشی با کارایی بالا یا توپ های اسپری ایستاتیک که به طور استراتژیک در کل اتاق خشک کردن و تهویه قرار دارند استفاده می کند.چرخه CIP رسانه های شویی مانند آب تصفیه شده (PW) را گردش می کند، آب برای تزریق (WFI) ، و مواد شوینده قلیایی یا اسیدی تخصصی در فشار های کنترل شده، جریان و دمای بالا.کارایی تمیز کردن بر اثر عمل همبستگی انرژی جنبشی پویا (تکلیف برش دیوار مایع ایجاد شده توسط جت های ضربه) متکی است، محلولیت شیمیایی، تخریب حرارتی خاک و زمان چرخه برنامه ریزی شده.سیستم های CIP به طور سیستماتیک خطرات آلودگی متقابل بین دسته های محصول را تا آستانه های پاکسازی در هر میلیون (PPM) از بین می برند..

استریلیزه در محل (SIP)SIP یک روش استریل سازی حرارتی خودکار است که پس از اتمام چرخه CIP انجام می شود. SIP از بخار خالص اشباع شده استفاده می کند که از آب برای تزریق تولید می شود.در فشار بین 2.0 بار و 3.0 بار و دما از 121°C تا 123°C (250°F تا 253°F) است. بخار به طور مستقیم به اتاق خلاء و ظرف های تهویه تزریق می شود،حفظ این شرایط حرارتی بالا برای یک زمان نگهداری معتبر (معمولا 20 تا 30 دقیقه) برای دستیابی به سطح اطمینان از ناباروری (SAL) 10^-6، به طور کامل غیرفعال کردن اندوسپورهای باکتریایی، قارچ ها و عوامل بیماری زا ویروسی.فریزر خشک کن آزمایشگاهیاتاق به فشار بخار مثبت و فشار حرارتی شدیددستگاه باید به عنوان یک ظرف تحت فشار گواهی شده مطابق با استانداردهای بین المللی مانند بخش VIII ASME یا PED (رایحه تجهیزات تحت فشار) طراحی شود.، با دریچه های عایق پنوماتیک با دمای بالا و جبران گسترش حرارتی.

در سراسر بخش جهانی بیوفارماسیوتیک، آزمایشگاه های تحقیقاتی و کارخانه های تولید آزمایشی اغلب به روش های تمیز کردن دستی برای محصولات خود متکی هستند.فریزر خشک کن آزمایشگاهیتجهیزات: تمیز کردن دستی نیاز به تکنسین برای باز کردن درب اتاق، پاک کردن دستی قفسه های فولاد ضد زنگ، شستشوی دستی کویل های تهویه کننده،و ضد عفونی کننده های شیمیایی الکل اسپری مانند الکل ایزوپروپیل ۷۰٪ (IPA)در حالی که بهداشت دستی ممکن است برای سنتتیک های شیمیایی غیر استریل، غربالگری فرمول اولیه یا ترکیبات کم قدرت کافی باشد،این باعث ایجاد آسیب پذیری های شدید در مقیاس بالا از محصولات بیوفارماسیوتیک با ارزش بالا می شودداروهای تزریقی، بیولوژیکی یا درمان آنکولوژی:

1. خطر بالای آلودگی متقابل و خطای انسانی:پاک کردن دستی به طور ذاتی قابل تکرار نیست. اپراتورهای انسانی نمی توانند به طور مداوم به مناطق سایه دار، پایین قفسه ها، نطفه ها یا گوشه های کانال بخار برسند.باقی گذاشتن اجزای فعال داروسازی نامرئی (API) یا بار زیستی که دسته های بعدی را به خطر می اندازد.

2. قرار گرفتن اپراتور در معرض ترکیبات خطرناک:اتاق های تمیز کردن دست که حاوی ترکیبات قوی، عوامل سیتوتوکسیک یا ارگانیسم های بیولوژیکی خطرناک هستند، تکنسین های آزمایشگاه را در معرض خطرات مستقیم سلامتی و ایمنی قرار می دهند.

3. زمان توقف بیش از حد و هزینه های عملیاتی:جداسازی دستی، تمیز کردن، اتوکلاوی قطعات قابل جداسازی و جمع آوری مجدد یک خلبانفریزر خشک کن دارویینیاز به ساعات کار اختصاصی دارد، ایجاد تنگنایی های عملیاتی قابل توجهی و کاهش بهره وری کارخانه.

4. عدم انطباق با مقررات و موانع تأیید:مقامات نظارتی مدرن (مانند FDA، EMA و NMPA) استانداردهای سختگیرانه cGMP و GAMP 5 را اجرا می کنند که نیاز به روش های تمیز کردن معتبر، قابل تکرار و ردیابی دیجیتالی دارند.روش های تمیز کردن دستی بسیار دشوار است که با موفقیت تایید و حسابرسی شود.

1. اطمینان از ناباروری کامل و انطباق با مقررات:CIP / SIP خودکار 100٪ تکرار، چرخه های تمیز کردن و تعقیم به صورت دیجیتالی ثبت شده را تضمین می کند که به طور کامل با cGMP، FDA 21 CFR Part 11 و دستورالعمل های ضمیمه 1 مطابقت دارد.

2. انتقال بدون اصطکاک تکنولوژی و افزایش مقیاس:با گنجاندن CIP/SIP در یک آزمایشفریزر خشک کن دارویی، دانشمندان فرمول سازی می توانند چرخه های تمیز کردن را در طول مرحله آزمایشی توسعه داده و تأیید کنند، که باعث می شود مقیاس بندی بدون درنگ به خشک کن های منجمد تولید تجاری بزرگ شود.

3. حداکثر استفاده از تجهیزات و کاهش هزینه های نیروی کار:چرخه های خودکار به طور چشمگیری زمان چرخش بین دسته ها را کوتاه می کنند، هزینه کار دستی را کاهش می دهند و زمان توقف را به حداقل می رسانند.

4. حفاظت بهتر از اپراتورها:تمیز کردن اتوماتیک محفظه ها از پرسنل ساختمان در برابر قرار گرفتن در معرض مواد سمی، خطرناک و یا مواد مخدر قوی محافظت می کند.

تعیین اینکه آیا یک خلبان باید مجهز شودفریزر خشک کن آزمایشگاهیبا CIP / SIP کامل بستگی به طبقه بندی خاص دارویی، فرکانس دسته تولید و مشخصات ریسک قانونی دارد:

• داروهای پارتنترال و HPAPI با خطر بالا (CIP و SIP اجباری):برای تاسیسات پردازش فرمول های استریل پارنتریال، واکسن های زنده، آنتی بادی های مونوکلونال، درمان های ژنتیکی یا مواد دارویی فعال با قدرت بالا (HPAPIs)CIP و SIP خودکار برای اطمینان از ناباروری مطلق و جلوگیری از آلودگی متقابل سمی اجباری هستند..

• تحقیق و توسعه عمومی و کاربردهای غیر استریل (طریقه ماژولار/دستی):برای آزمایشگاه های دانشگاهی، غربالگری فرمول اولیه، آماده سازی دوز جامد خوراکی، یا پردازش واکنشگر تشخیصی، نصب معماری کامل ظرف فشار SIP در یک آزمایشفریزر خشک کن آزمایشگاهیمی تواند هزینه های سرمایه گذاری را دو برابر یا سه برابر کند. در این تنظیمات، خشک کن های منجمد آزمایشی با دقت بالا طراحی شده با فولاد ضد زنگ AISI 316L، گوشه های داخلی بدون سلسله،و سیستم های تخلیه گاز گرم الکتریکی یک تعادل بهینه از بهداشت را ارائه می دهند.، قابلیت استفاده و بهره وری هزینه.

Senova Biotech با استفاده از تکنولوژی پیشرفته خود به این چالش های چند وجهی صنعت می پردازد.10 کیلوگرم فریزر خشک کن خلبان طراحی شده است به طور خاص به عنوان یک سیستم پل با دقت بالا بین فرمولاسیون آزمایشگاهی و تولید تجاری کامل، این دولت از هنرفریزر خشک کن داروییعملکرد قوی، تکرار فرآیند و مهندسی بهداشت انعطاف پذیر را ارائه می دهد.

• ظرفیت گرده افشان و یخگیری:ظرفیت 10 کیلوگرم یخ تهویه در هر دسته (15 کیلوگرم در 24 ساعت عملکرد جذب آب) ، رسیدن به دمای گیرنده سرد تا -60 °C تا -80 °C برای فرمولاسیون های دارای نقطه eutetic بسیار پایین.

• سطح قفسه و توزیع حرارتی:0.5 متر مربع تا 1.07 متر مربع سطح خشک کن موثر از طریق 4 تا 5 قفسه از فولاد ضد زنگ 316L. از یک سیستم گرمایش و خنک سازی گردش روغن سیلیکون حرارتی با دقت بالا استفاده می کند،به دست آوردن دمای قفسه از -55°C تا +70°C با دقت فوق العاده ±0.5 درجه سانتیگراد

• دقت سیستم خلاء:مجهز به یک پمپ خلاء دو مرحله ای و کنترل خلاء دیجیتال است که از خلاء نهایی کمتر از 1 Pa (< 0.01 mbar) پشتیبانی می کند.

• کنترل پیشرفته PLC و صفحه لمسی زیمنس:دارای یک سیستم PLC بدیهی زیمنس همراه با یک صفحه لمسی رنگی 7 اینچی یا 10 اینچی با وضوح بالا است.هرکدام حاوی تا ۴۰ بخش متمایز برای پیش منجمد شدن، خشک کردن اولیه و خشک کردن ثانویه.

• ثبت اطلاعات و انطباق:نمایش و ذخیره در زمان واقعی منحنی های دمایی، سطح خلاء و تاریخچه دسته برای بیش از 30 روز،کامل با عملکردهای صادرات USB برای سوابق الکترونیکی و انطباق ردیاب حسابرسی تحت 21 CFR بخش 11.

• بهداشت اتاق بهینه شده و گزینه های ماژولار:ساخته شده با سطوح اتاق داخلی به یک خشکی آینه ای پولیش شده از Ra ≤ 0.4 μm.Senova Biotech گزینه های بهداشتی انعطاف پذیر را ارائه می دهد که از آب شدن گاز گرم الکتریکی تا طرح های پاک کننده پاک کننده برای تحقیقات آزمایشگاهی متنوع، به حلقه های نوزل اسپری CIP سفارشی و ساخت ظرف SIP با فشار برای تولید درجه بالینی.

در نتیجه، تعیین اینکه آیا CIP و SIP در خشک کن های منجمد آزمایشی ضروری است، نیاز به ارزیابی دقیق الزامات استریلیتی محصول، نیازهای مهار سمی، اهداف انطباق با مقررات،و بودجه عملیاتیدر حالی که سیستم های کامل CIP و SIP حداکثر اتوماسیون و اطمینان از ناباروری را برای تولید تجاری پارنترا فراهم می کنند،امکانات در مقیاس آزمایشی می توانند پیکربندی های بهداشتی متناسب با اهداف عملیاتی خود را انتخاب کنندسونووا بیوتک ٬ دستگاه خشک کن فریز 10 کیلوگرم با صفحه لمسی PLC به عنوان راه حل برتر صنعت برجسته است ٬ که ترکیب کنترل دمای قفسه روغن سیلیکون درجه صنعتی را داردردیابی کامل داده ها، ساخت فولاد ضد زنگ 316L و مهندسی بهداشت انعطاف پذیر.تجهیزات مقرون به صرفه طراحی شده برای برتری بلند مدت. امروز با تیم مهندسی متخصص ما تماس بگیرید تا نیازهای لیوفیلیزاسیون خود را مورد بحث قرار دهید ، مشخصات فنی سفارشی را درخواست کنید یا یک نقل قول رقابتی برای تاسیسات خود دریافت کنید.

شما می توانید یک نمایشی از رابط صفحه نمایش لمسی PLC و ویژگی های عملیاتی Senova 10kg Pilot Freeze Dryer را در اینجا ببینید: